免疫因素的反复自然流产研究进展迅速

时间:2006-12-15 23:49:17 来源:5721 | 中国孕育网 育儿论坛 互助吧

       反复自然流产的病因十分复杂,除染色体异常、内分泌失调、生殖系统结构畸形和感染以外,约有60%~70%患者原因不明。近来研究认为,免疫因素也是一类重要原因,在原因不明的患者中,约有30%的患者与自身抗体产生有关,即可能为自身免疫病,称为自身免疫性反复自然流产;另外,约70%的患者可能与对胎儿父系抗原低反应性有关,称为同种免疫性反复自然流产。近年,医学界对反复自然流产免疫学因素的研究工作取得了较大进展。

        胚胎可看作是具有父方50%遗传物质的同种自然移植物,具有同种异体移植及自体移植的双重特性。胎儿及其附属物不被母体排斥并可在子宫内发育成熟,母体必须形成免疫耐受。正常妊娠期,母体免疫功能发生变化,形成主要由特异性免疫抑制物(封闭抗体、抑制性T细胞)与非特异性因子(雌孕激素、人绒毛膜促性腺激素、人胎盘催乳素、促合成代谢因子、妊娠相关血浆蛋白等)共同组成的免疫维持系统。各种免疫学因素通过有机协调参与维持妊娠。若母体免疫平衡失调,排斥作用增强,则可能引起流产。

        封闭抗体

        近期的研究证实,人类成功妊娠的母体内存在封闭抗体,而反复自然流产患者体内则缺乏此抗体。对于不能产生足够封闭抗体的流产患者,应用供者白细胞或配偶白细胞免疫,能成功地诱导出封闭抗体,且再次妊娠成功率达80%左右。许多事实表明,封闭抗体是人类成功妊娠不可缺少的重要前提,且自始至终参与妊娠中母——胎免疫调节机制。夫妇间组织相容性白细胞抗原相似性大,导致母体对胚胎的父系抗原免疫识别功能不全,可能是反复自然流产的原因之一。有研究发现,反复自然流产夫妇共有组织相容性白细胞抗原DR的几率显著高于正常生育夫妇,共有组织相容性白细胞抗原A、组织相容性白细胞抗原B的几率也显著高于正常生育夫妇。

        细胞因子异常

        T辅助细胞的功能性分化是近年来免疫学研究的热点之一。T辅助细胞分化后产生T辅助l/T辅助2两类不同细胞的细胞因子,以调节人体的免疫平衡。最近的研究表明,T辅助l/T辅助2型细胞因子的调节机制也开始用于解释母胎界面的细胞调节现象。胎儿作为一种同种的半异体抗原能够在母体内生存、生长和发育而不被排斥,其中发生在母胎界面的特殊免疫现象起着关键性作用。

        国外有学者通过T细胞克隆技术首次在小鼠模型上证实:辅助性T细胞克隆可分为T辅助l和T辅助2,各自分泌不同的细胞因子;还提出了T辅助l/T辅助2的细胞模式。T辅助l细胞分泌I类细胞因子(简称T辅助l类细胞因子),包括白细胞介素2和干扰素——γ,主要介导细胞免疫功能。T辅助2细胞分泌Ⅱ类细胞因子(简称T辅助2类细胞因子),包括白细胞介素4、6、10,主要介导体液免疫功能。两类细胞都可产生白细胞介素3、12和粒——巨噬细胞集落刺激因子;两类细胞都有共同的前体T辅助O细胞。事实上,T辅助l和T辅助2细胞是在抗原的刺激及细胞因子参与下由成熟但未致敏的T辅助O细胞分化而来,分别介导细胞免疫和体液免疫。T辅助l细胞以分泌干扰素——γ为主要特征,参与

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